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可卡因疫苗通过关键测试障碍

发布时间:2019-02-22 10:18:54

可卡因疫苗通过关键测试障碍 威尔康奈尔医学院的研究人员成功地在灵长类动物身上测试了他们的新型抗可卡因疫苗,使他们更接近于开展人体临床试验。 他们的研究由神经精神药

  可卡因疫苗通过关键测试障碍

  威尔康奈尔医学院的研究人员成功地在灵长类动物身上测试了他们的新型抗可卡因疫苗,使他们更接近于开展人体临床试验。

  他们的研究由神经精神药理学杂志在线发表,使用放射学技术证明抗可卡因疫苗可以阻止药物到达大脑并产生多巴胺诱导的高水平。

  研究的主要研究人员,威尔康奈尔医学遗传医学系主任Ronald G. Crystal博士说:“这种疫苗可以像血人一样将血液中的可卡因吃掉,然后才会到达大脑。”学院。

  他说:“我们相信这种策略对于那些个人而言是双赢的,在美国估计有140万可卡因用户,他们致力于打破对这种药物的依赖。” “即使接受抗可卡因疫苗的人从马车上掉下来,可卡因也没有效果。”

  Crystal博士表示,他预计将在一年内开始人体检测抗可卡因疫苗。

  可卡因是一种微小的分子药物,它可以产生愉悦感,因为它可以阻止多巴胺的循环 - 所谓的“快乐”神经递质 - 在大脑的两个区域,前脑中的壳核和尾状核中的尾状核。大脑的中心。当多巴胺在神经末梢累积时,“你会得到大量的多巴胺淹没,这是可卡因高的感觉良好的部分,”Crystal博士说。

   

  Crystal博士及其同事开发的新型疫苗将普通感冒病毒的一部分与模仿可卡因结构的颗粒结合在一起。当将疫苗注射到动物体内时,它的身体会“看到”感冒病毒并对病毒和与其挂钩的可卡因模仿者产生免疫反应。 “免疫系统学会将可卡因视为入侵者,”Crystal博士说。 “一旦免疫细胞受到教育,将可卡因视为敌人,从那一刻开始,它会在药物进入体内的过程中产生针对可卡因的抗体。”

  在他们的第一项动物研究中,研究人员将数十亿的病毒混合物注入实验室小鼠,并发现对疫苗产生了强烈的免疫反应。此外,当科学家们提取小鼠产生的抗体并将它们放入试管中时,它吞噬了可卡因。他们还发现接受疫苗和可卡因的小鼠比使用可卡因的未治疗小鼠的活动度要低得多。

  加强可卡因高压的助推器射击

  在这项研究中,研究人员试图精确定义抗人类可卡因疫苗在非人类灵长类动物中的有效性,这些灵长类动物在生物学上比人类更接近于小鼠。

  

  他们开发了一种工具来测量多巴胺转运蛋白附着多少可卡因,它可以吸收神经元之间突触中的多巴胺并将其带出来进行回收利用。如果可卡因在大脑中,它会与转运蛋白结合,有效阻止转运蛋白将多巴胺从突触中运送出来,使神经递质保持活性,从而产生高毒性的药物。

  在这项研究中,研究人员将一种短寿命的同位素示踪剂附加到多巴胺转运蛋白上。使用正电子发射断层扫描(PET)可以看到示踪剂的活性。该工具测量了在存在或不存在可卡因的情况下多巴胺受体附着的示踪剂的量。

  如果这两组没有给予可卡因,则PET研究表明,与未接种的动物相比,接种疫苗中的示踪剂与多巴胺转运蛋白的结合没有差异。但是当给予灵长类动物可卡因时,未接种疫苗的动物的示踪剂活性显着下降。这意味着没有疫苗,可卡因会使示踪剂与多巴胺受体结合。

  以前的研究表明,人类至少有47%的多巴胺转运蛋白必须被可卡因占据才能产生高毒性。研究人员在接种疫苗的灵长类动物中发现,多巴胺受体的可卡因占有率降低到不到20%的水平。

  “这是使用核医学技术的大型动物的直接证明,我们可以减少到达大脑的可卡因量,使其低于你获得高水平的阈值,”Crystal博士说。

  他补充说,当人类研究疫苗时,无毒多巴胺转运蛋白示踪剂也可用于研究其有效性。

  研究人员不知道疫苗需要多久给人类施用以维持其抗可卡因效应。一种疫苗在小鼠中持续13周,在非人灵长类动物中持续7周。

  “反可卡因疫苗接种需要在人体内进行加强注射,但我们还不知道这些加强注射的频率是多少,”Crystal博士说,“我相信那些迫切想要打破成瘾的人,一系列疫苗接种将有所帮助。“